Туберозна склероза комплекс – преглед на клинико-генетичните, диагностични и терапевтични аспекти и анализ на българска педиатрична популация от 58 деца – част I

Автори

  • Мая Колева УМБАЛНП „Св.Наум”
  • В. Божинова УМБАЛНП „Св.Наум”; Медицински университет – София
  • Т. Тодоров Генетична Медико-Диагностична Лаборатория „Геника” - София
  • М. Глушкова Генетична Медико-Диагностична Лаборатория „Геника” - София
  • В. Плачков УМБАЛСМ „Н.И.Пирогов”
  • Б. Георгиева Медицински университет – София
  • П. Димова УМБАЛ „Св.Иван Рилски”; Медицински университет – София
  • Н. Топалов УМБАЛНП „Св.Наум”; Медицински университет – София
  • В. Мала УМБАЛ „Александровска”
  • Д. Златарева УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София
  • А. Тодорова Генетична Медико-Диагностична Лаборатория „Геника” - София; Медицински университет – София

Ключови думи:

неврокутанни синдроми, Туберозна склероза комплекс, кожни лезии, фармако-резистентна епилепсия, умствено изоставане, тумори, TSC1-ген, TSC2-ген

Абстракт

Туберозна склероза комплекс (ТСК) е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с типчни кожни прояви и образуване на множество тумори в различни органи, главно в централната нервна система. Пациентите с туберозна склерозаса най-често с изява на значителен неврологичен дефицит, включително припадъци, аутизъм и интелектуални увреждания, появяващи се в различни периоди от живота. Заболяването се причинява от мутацията на един от двата туморни супресорни гена, TSC1 или TSC2, водещи до нарушение в mTor-киназния път, оттам и до нарушения в клетъчната миграция, пролиферация и диференциация, които са в основата на туморогенезата при ТСК.
В няколко големи проучвания са изследвани генотип-фенотипните корелации със значим доказателствен материал по отношение на характерната клинична изява и протичането на заболяването в зависимост от мутацията в един от двата гена - значително по-тежък фенотип при пациенти с TSC2 мутация, спрямо такива с мутация в TSC1 гена.
Целта на настоящата публикация е да се направи актуален преглед на досега известните клинико-генетични данни, както и да се представи българския опит при 58 деца и техните фамилии с ТСК.

Литература

Bozhinova, V. Fakomatozi - klinika i diagnostika v det·skata vŭzrast. Natsionalna konferentsiya po det·ska nevrologiya, psikhiatriya i psikhologiya na mezhdunarodnoto uchastie, 18-20.10.2012, Sofiya, „Park Khotel Moskva”. Programa i rezyumeta, 38-39.

Bozhinova, V., Deneva, D., Tomov, V., Slavkova, E., Milanov, Iv. Tuberozna skleroza kompleks (TSC) – diagnostichni kriterii i pravila za prosledyavane i lechenie Chestota i klinichna kharakteristika na bŭlgarskite patsienti s TSC. Pediatriya, 2015, 55, 1, 26-30.

Bozhinova, V., Koleva, M. Terapevtichni vŭzmozhnosti i rezultati ot klinichnata praktika na patsienti s kompleks Tuberozna skleroza. Profilaktika, diagnostika i terapiya v det·sko-yunosheskata vŭzrast. 2019, 91-116.

Koleva, M., Bozhinova, V., Deneva, D., Asenova, A., Topalov, N. Kompleksŭt tuberozna skleroza – klinichna kharakteristika, diagnostika i lechenie. Pediatriya 2017, 57, 2, 35-40.

Koleva, M., Bozhinova, V., Deneva, D., Glushkova, M., Todorov, T. i sŭavt. Genotip-fenotipni korelatsii pri bŭlgarskite patsienti s tuberozna skleroza. Bŭlgarska nevrologiya. 2019, 19, 3, 105-110.

Milanov, Iv., Bozhinov, V., Paskalev, E. Natsionalen konsens za diagnostika, lechenie i nablyudenie na patsienti s Tuberozna skleroza-kompleks v Bŭlgariya. Bŭlgarska Nevrologiya, 2019, Supl. 6, 1-18.

Au, KS., Williams, AT., Gambello, MJ., Northrup, H. Molecular genetic basis of tuberous sclerosis complex: from bench to bedside. J Child Neurol. 2004, 19, 699-709.

Au, KS., Williams, AT., Roach, ES., Batchelor, L., Sparagana, SP., Delgado, MR. et al. Genotype/phenotype correlation in 325 individuals referred for a diagnosis of tuberous sclerosis complex in the United States. Genet Med. 2007, 9, 88-100.

Choi, JE., Chae, JH., Hwang, YS., Kim, KJ. Mutational analysis of TSC1 and TSC2 in Korean patients with tuberous sclerosis complex. Brain Dev. 2006, 28, 440-446.

Curatolo, P., Jóźwiak, S., Nabbout, R. Management of epilepsy associated with tuberous sclerosis complex (TSC): clinical recommendations. Eur J Paediatr Neurol. 2012, 16, 582-586.

Dabora, SL., Jozwiak, S., Franz, DN., Roberts, PS., Nieto, A., Chung, J. Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2, compared with TSC1, disease in multiple organs. Am J Hum Genet. 2001, 68, 64-80.

de Vries, PJ., Whittemore, VH., Leclezio, L., Byars, AW., Dunn, D., Ess, KC. et al. Tuberous sclerosis associated neuropsychiatric disorders (TAND) and the TAND Checklist. Pediatr Neurol. 2015, 52, 25-35.

El-Hashemite, N., Zhang, H., Henske, EP., Kwiatkowski, DJ. Mutation in TSC2 and activation of mammalian target of rapamycin signalling pathway in renal angiomyolipoma. Lancet. 2003, 361, 1348-1349.

Goh, S., Kwiatkowski, DJ., Dorer, DJ., Thiele, EA. Infantile spasms and intellectual outcomes in children with tuberous sclerosis complex. Neurology. 2005, 65, 235-238.

Jones, AC., Shyamsundar, MM., Thomas, MW., Maynard, J., Idziaszczyk, S., Tomkins, S., Sampson, JR., Cheadle, JP. Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. Am J Hum Genet. 1999, 64, 1305-1315.

Jóźwiak, S., Kotulska, K., Domańska-Pakieła, D., Łojszczyk, B., Syczewska, M., Chmielewski, D. et al. Antiepileptic treatment before the onset of seizures reduces epilepsy severity and risk of mental retardation in infants with tuberous sclerosis complex. Eur J Paediatr Neurol. 2011, 15, 424-431.

Kingswood et al. Tuberous sclerosis registry to increase disease awareness (TOSCA) – baseline data on 2093 patients. Orphanet journal of rare diseases. 2017, 12, 2, 1-13, 3.

Kingswood, JC., Belousova, E., Benedik, MP., Carter, T., Cottin, V., Curatolo, P. et al. Renal angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex: findings from the tuberous sclerosis registry to increase disease Awareness. Nephrol Dial Transplant. 2019, 34, 502-508.

Kothare, SV., Singh, K., Chalifoux, JR., Staley, BA., Weiner, HL., Menzer, K., Devinsky, O. Severity of manifestations in tuberous sclerosis complex in relation to genotype. Epilepsia. 2014, 55, 7, 1025-1029.

Lennert, B., Farrelly, E., Sacco, P., Pira, G., Frost, M. Resource utilization in children with tuberous sclerosis complex and associated seizures: a retrospective chart review study. J Child Neurol. 2013, 28, 461-469.

Monteiro, T. et al. Tuberous sclerosis: Clinical characteristics and their relationship to genotype/phenotype. Anales de pediatria. 2014, 1, 5, 289-296.

Northrup, H., Krueger, DA. International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 Iinternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013, 49, 243-254.

Rosset, C. et al. Molecular analisys of TSC1 and TSC2 gene s and phenotypic correlations in Brazilian families with tuberous sclerosis. Plos One. 2017, 12, 10.

Ruggieri, M., Castroveijo, P., Di Rocco, C. Neurocutaneous diseorders. Phacomatoses and hamartoneoplastic syndromes. Springer, 2008.

Sancak, O., Nellist, M. et al. Mutational analysis of the TSC1 and TSC2 genes in a diagnostic setting: genotype--phenotype correlations and comparison of diagnostic DNA techniques in Tuberous Sclerosis Complex. Eur J Hum Genet. 2005, 13, 731-741.

Tiberio, D., Franz, DN., Phillips, JR. Regression of a cardiac rhabdomyoma in a patient receiving everolimus. Pediatrics. 2011, 127, 1335-1337.

Vol 21, No 1, May 2020

##submission.downloads##

Публикуван

30.05.2020

Как да цитирате?

Колева, М., Божинова, В., Тодоров, Т., Глушкова, М., Плачков, В., Георгиева, Б., … Тодорова, А. (2020). Туберозна склероза комплекс – преглед на клинико-генетичните, диагностични и терапевтични аспекти и анализ на българска педиатрична популация от 58 деца – част I. Българска Неврология, 21(1), 12–19. изтеглен на от https://www.nevrologiabg.com/journal/index.php/neurology/article/view/44

Брой

Т. 21 Бр. 1 (2020): Българска Неврология

Раздел (Секция)

ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ

ARK

https://n2t.net/ark:/53357/NEU.v21i1.44

Лиценз

Copyright (c) 2020 Българска Неврология

Creative Commons License

Публикация с Creative Commons Attribution 4.0 International License.