Проследяване на ефекта от лечението със Spinraza (Nusinersen) при български пациенти със спинална мускулна атрофия (СМА) над 18 г.

Автори

  • Теодора Чамова УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София https://orcid.org/0000-0001-5142-5007
  • Т. Ангелов УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София
  • Т. Тодоров Генетична Медико-Диагностична Лаборатория „Геника” - София https://orcid.org/0000-0001-9903-5251
  • К. Чобанов УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София
  • Т. Димитрова УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София
  • М. Танчева УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София
  • Р. Ковачева УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София
  • А. Тодорова Генетична Медико-Диагностична Лаборатория „Геника” - София; Медицински университет – София https://orcid.org/0000-0002-3236-9190
  • И. Търнев УМБАЛ „Александровска”; Медицински университет – София; Нов Български Университет - София https://orcid.org/0000-0002-2399-9297

Ключови думи:

https://doi.org/10.67667/NEU.v24i2.139

Ключови думи:

спинална мускулна атрофия, Nusinersen, моторни функции

Абстракт

Въведение: 5q спиналната мускулна атрофия (СMA) е генетично невродегенеративно заболяване, обусловено от хомозиготна делеция или други мутации в survival motor neuron 1 (SMN1) гена, характеризиращо се със засягане на периферния двигателен неврон. Nusinersen, е антисенс олигонуклеотид, порвата терапия, одобрена за лечение на СМА след доказано подобрение в преживяемостта и моторните функции при деца и в изследвания от реалната клинична практика при възрастни.
Цел: Целта на настоящото изследване е да се оцени ефективността и безопасността при лечението с nusinersen на български пациенти над 18 г. със СМА.
Методи: Седемнадесет пациента със СМА над 18 г., преминали натоварващия период на лечение са оценени със следните
Скали: Hammersmith Functional Motor Scale Expanded, HFMSE; Revised Upper Limb Module, RULM и 6 Minutes walking test). Профилът на безопасност е оценен при тези болни.
Резултати: Дванадесет пациента демонстрират значимо подобрение с 2 или повече точки по отношение на RULM, а 11 са с подобрение по HFMSE. От 11 болни със запазена самостоятелна походка 9 демонстрират по-голямо разстояние по отношение на 6MWT. Останалите пациенти показват стабилизация по отношение на моторните функции за периода на проследяване. Не са наблюдавани сериозни нежелани лекарствени реакции.
Заключение: Лечението с Nusinersen води до стабилизиране или подобрение на моторните функции при българските пациенти над 18 г.

Литература

Milanov, I., Tournev, I., & Chamova, T. (2020). National consensus on diagnosis, treatment and prevention of hereditary neuromuscular disorders: 2020. Movement Disorders, 17(S1), https://multiplesclerosis-bg.com/journal/index.php/md/article/view/45.

Finkel, R.S., Mercuri, E., Darras, B.T., Connolly, A.M., Kuntz, N.L., Kirschner, J., Chiriboga, C.A., Saito, K., Servais, L., Tizzano, E., Topaloglu, H., Tulinius, M., Montes, J., Glanzman, A.M., Bishop, K., Zhong, Z.J., Gheuens, S., Bennett, C.F., Schneider, E., Farwell, W., De Vivo, D.C., Group ES. Nusinersen versus sham control in infantile onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med, 2017, 377, 1723-1732.

Foust, K.D., Braun, L., Bevan, A.K., Bevan, A.K., Haidet, A.M., Le, T.T., Morales, P.R., Rich, M.M., Burghes, A.H.M., Kaspar, B.K.. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol, 2010, 28, 3, 271-274.

Gavriilaki, M., Moschou, M., Papaliagkas, V., Notas, K., Chatzikyriakou, E., Papagiannopoulos, S., Arnaoutoglou, M., Kimiskidis, V.K. Nusinersen in Adults with 5q Spinal Muscular Atrophy: a Systematic Review and Meta-analysis. Neurotherapeutics, 2022, 19, 2, 464-475.

Hagenacker, T., Wurster, C.D., Günther, R., Schreiber-Katz, O., Osmanovic, A., Petri, S., Weiler, M., Ziegler, A., Kuttler, J., Koch, J.C., Schneider, I., Wunderlich, G., Schloss, N., Lehmann, H.C., Cordts, I., Deschauer, M., Lingor, P., Kamm, C., Stolte, B., Pietruck, L., Totzeck, A., Kizina, K., Mönninghoff, C., von Velsen, O., Ose, C., Forsting, M., Pechmann, A., Kirschner, J., Ludolph, A.C., Hermann, A., Kleinschnitz, C. Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohort study. Lancet Neurol, 2020, 19, 317-325.

Lefebvre, S., Burglen, L., Reboullet, S., Clermont, O., Burlet, P., Viollet, L., Benichou, B., Cruaud, C., Millasseau, P., Zeviani, M. Identification and characterization of a spinal muscular atrophydetermining gene. Cell, 1995, 80, 155-165.

Lefebvre, S., Burlet, P., Liu, Q., Bertrandy, S., Clermont, O., Munnich, A., Dreyfuss, G., Melki, J. Correlation between severity and SMN protein level in spinal muscular atrophy. Nat Genet, 1997, 16, 265-269.

Lunn, M.R., Wang, C.H. Spinal muscular atrophy. Lancet Lond Engl, 2008, 371, 2120-2133.

Mercuri, E., Bertini, E., Iannaccone, S.T. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol, 2012, 11, 443-452.

Mercuri, E., Darras, B.T., Chiriboga, C.A., Day, J.W., Campbell, C., Connolly, A.M., Iannaccone, S.T., Kirschner, J., Kuntz, N.L., Saito, K., Shieh, P.B., Tulinius, M., Mazzone, E.S., Montes, J., Bishop, K.M., Yang, Q., Foster, R., Gheuens, S., Bennett, C.F., Farwell, W., Schneider, E., De Vivo, D.C., Finkel, R.S., Group CS. Nusinersen versus sham control in later-onset spinal muscular atrophy, N Engl J Med, 2018, 378, 625-635.

Moshe-Lilie, O., Visser, A., Chahin, N., Ragole, T., Dimitrova, D., Karam, C. Nusinersen in adult patients with spinal muscular atrophy: observations from a single center. Neurology, 2020, 95, 4, 413-416.

Munsat, T.L., Davies, K.E. International SMA consortium meeting. (26–28 June 1992, Bonn, Germany). Neuromuscul Disord, 1992, 2, 423-428.

Ogino, S., Leonard, D.G.B., Rennert, H., Ewens, W.J., Wilson, R.B. Genetic risk assessment in carrier testing for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet, 2002, 110, 301-307.

Ramdas, S., Servais, L. New treatments in spinal muscular atrophy: an overview of currently available data, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2020, 21, 3, 307-315.

Stolte, B., Totzeck, A., Kizina, K., Bolz, S., Pietruck, L., Mönninghoff, C., Guberina, N., Oldenburg, D., Forsting, M., Kleinschnitz, C., Hagenacker, T. Feasibility and safety of intrathecal treatment with nusinersen in adult patients with spinal muscular atrophy. Ther Adv Neurol Disord, 2018, 11, 1756286418803246.

Stolte, B., Nonnemacher, M., Kizina, K., Bolz, S., Totzeck., A, Thimm, A., Wagner, B., Deuschl, C., Kleinschnitz, C., Hagenacker, T. Nusinersen treatment in adult patients with spinal muscular atrophy: a safety analysis of laboratory parameters. J Neurol, 2021, 268, 12, 4667-4679.

Wadman, R.I., Wijngaarde, C.A., Stam, M. Muscle strength and motor function throughout life in a cross-sectional cohort of 180 patients with spinal muscular atrophy types 1c-4. Eur J Neurol, 2018, 25, 512-518.

Walter, M.C., Wenninger, S., Thiele, S., Stauber, J., Hiebeler, M., Greckl, E., Stahl, K., Pechmann, A., Lochmuller, H., Kirschner, J., Schoser, B. Safety and treatment effects of nusinersen in longstanding adult 5q-SMA type 3 – a prospective observational study. J Neuromuscul Dis, 2019, 6, 453-465.

Wurster, C.D., Winter, B., Wollinsky, K., Ludolph, A.C., Uzelac, Z., Witzel, S., Schocke, M., Schneider, R., Kocak, T. Intrathecal administration of nusinersen in adolescent and adult SMA type 2 and 3 patients. J Neurol, 2019, 266, 183-194.

Yeo, C.J.J., Simeone, S.D., Townsend, E.L., Zhang, R.Z., Swoboda, K.J. Prospective cohort study of nusinersen treatment in adults with spinal muscular atrophy. J Neuromuscul Dis, 2020, 7, 257-268.

Vol 24, No 2, Sep 2023

##submission.downloads##

Публикуван

30.09.2023

Как да цитирате?

Чамова, Т., Ангелов, Т., Тодоров, Т., Чобанов, К., Димитрова, Т., Танчева, М., … Търнев, И. (2023). Проследяване на ефекта от лечението със Spinraza (Nusinersen) при български пациенти със спинална мускулна атрофия (СМА) над 18 г. Българска Неврология, 24(2), 67–69. https://doi.org/10.67667/NEU.v24i2.139

Брой

Т. 24 Бр. 2 (2023): Българска Неврология

Раздел (Секция)

ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ

ARK

https://n2t.net/ark:/53357/NEU.v24i2.139

Лиценз

Copyright (c) 2023 Teodora Chamova, T. Angelov, T. Todorov, K. Chobanov, T. Dimitrova, M. Tantcheva, R. Kovacheva, A. Todorova, I. Tournev

Creative Commons License

Публикация с Creative Commons Attribution 4.0 International License.