Клинични и МРТ характеристики на тубулинопатиите. Клиничен случай на TUBA1A асоциирана пахигирия и церебеларна хипоплазия
Ключови думи:
https://doi.org/10.67667/NEU.v24i3.152Ключови думи:
пахигирия, полимикрогирия, TUBA1A-тубулинопатияАбстракт
Тубулинът е протеин, който полимеризира в дълги вериги или нишки, които образуват микротрубули, имащи ключова роля в клетъчното делене, невроналната миграция, транспорта на протеини и цилиарната подвижност. Тубулинопатиите са мозъчни малформации причинени от мутации в един от седемте гена, кодиращи различни изотипове на тубулина: алфа- (TUBA1A), бета- (TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, TUBB4A, TUBB) и гама-тубулин (TUBG1). TUBA1A е първият тубулинов изотип свързан с малформации на коровото развитие и е най-често мутиралия тубулинов ген. TUBA1A мутациите представляват нова форма на лисенцефалия, която варира от преобладаваща перисилвиева до дифузна пахигирия, сливане на нуклеус каудатус с путамен, поради отсъствие на предното бедро на вътрешната капсула, заоблени таламуси, малкомозъчна хипоплазия и дисплазия на корпус калозум. Този специфичен МРТ модел е свързан с тежка вродена микроцефалия, умствена изостаналост, спастична квадрипареза и епилепсия. Описаната клинико-резонансна комбинация трябва да насочва клинициста за генетично изследване и търсене на мутации в TUBA1A гена.
Клиничен случай: Момиче на 4-годишна възраст, от нормално протекли бременност и раждане, със забавено двигателно и говорно развитие, микроцефалия, пирамидни рефлексни промени, по-изразени вляво, атактична походка и епилептични спазми с начало от 2-годишна възраст. МРТ на 7 месеца е с данни за хипопластичен корпус калозум, забавена миелинизация, пахигирия, засягаща двустранно фронталните лобове, по-изразена вдясно. Фузия на путамен и нуклес каудатус вдясно.
Проминираща ретроцеребеларна киста. При генетичен анализ на 1-годишна възраст е установен патогенен вариант (мозайка) в TUBA1A гена (с.1265 G>A, вариант р.Arg422His).
Заключение: Представеният случай е пример за ранна диагноза, базирана на характерния МРТ образ на 7 месечна възраст, потвърдена с генетични изследвания. Наблюдаваната пахигирия, засягаща двустранно фронталните лобове, обуславя когнитивния дефицит, пирамидните рефлексни промени и епилептичния синдром с картината на епилептични спазми.
Литература
Bahi-Buisson, N., Poirier, K., Boddaert, N., Saillour, Y., et al. Refinement of cortical dysgeneses spectrum associated with TUBA1A mutations, J. Med. Genet., 2008.
Bahi-Buisson, N., Cavallin, M. Tubulinopathies overview. et al. GeneReviews 1993-2016. Seattle, Seattle (WA): University of Washington.
Bahi-Buisson, N. et al.. The wide spectrum of tubulinopathies: what are the key features for the diagnosis? Brain 2014, 137, 1676-1700.
Barkovich, A..J., Guerrini, R., Kuzniecky, R.I., Jackson, G.D., Dobyns, W.B. A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: update 2012. Brain. 2012, 135, 1348-1369.
Cushion, T.D., Dobyns, W.B., Mullins, J.G., Stoodley, N., Chung, S.K., Fry, A.E. Overlapping cortical malformations and mutations in TUBB2B and TUBA1A. Brain. 2013, 136, 536-548.
Cushion, T.D., Paciorkowski, A.R., Pilz, D.T., Mullins, J.G., Seltzer, L.E., Marion, R.W. De novo mutations in the beta-tubulin gene TUBB2A cause simplified gyral patterning and infantileonset epilepsy. Am J Hum Genet. 2014, 94, 4, 634-641.
Guerrini, R., Mei, D., Cordelli, D.M., Pucatti, D., Franzoni, E., Parrini, E. Symmetric polymicrogyria and pachygyria associated with TUBB2B gene mutations. Eur J Hum Genet. 2012, 20, 995-998.
Jennifer, F.G., Thomas, D. C., Georgios, Ni. et al Clinical and functional characterization of the recurrent TUBA1A p.(Arg2His) mutation. Brain Sci 2018.
Laquerriere, A., Gonzales, M., Saillour, Y., Cavallin, M., Joyē, N., Quēlin, C. De novo TUBB2B mutation causes fetal akinesia deformation sequence with microlissencephaly: an unusual presentation of tubulinopathy. Eur J Med Genet. 2016, 59, 249-256.
Oegema, R., Cushion, T.D., Phelps, I.G., Chung, S.K., Dempsey, J.C., Collins, S. Recognizable cerebellar dysplasia associated with mutations in multiple tubulin genes. Hum Mol Genet. 2015, 24, 5313-5325.
Poirier, K. et al. Large spectrum of lissencephaly and pachygyria phenotypes resulting from de novo missense mutations in tubulin alpha 1A (TUBA1A). Hum. Mutat. 28, 1055-1064.
Romaniello, R., Zucca, C., Arrigoni, F., Bonanni, P., Panzeri, E., Bassi, M., Borgatti, R. Epilepsy in tubulinopathy: personal series and literature review. Cells. 2019, 8, 669.
Sweet, K. M., Shaw, D.W.W., Chapman, T. Cerebral palsy and seizures in a child with tubulinopathy pattern dysgenesis and focal cortical dysplasia.
Tischfield, M.A., Baris, H.N., Wu C, Rudolph, G., Van Maldergem, L. et al. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010, 140, 74-87.
##submission.downloads##
Публикуван
Как да цитирате?
Брой
Раздел (Секция)
ARK
Лиценз
Copyright (c) 2023 Daniela Deneva, I. Aleksandrova, V. Bojinova
Публикация с Creative Commons Attribution 4.0 International License.
